由美柏医健（MyBioGate）发起并主办的China Focus@San Francisco，于美国旧金山时间周六1月12日在旧金山君悦酒店圆满举行。这次活动共吸引来自中美两国的医药巨头、知名投资公司、海外医健创新公司的700多位嘉宾注册参会，成为“JPM周”上参会人数最多、信息量最大、关注度最高的专场对接论坛（ps.请回看今天的第二条推送）。
从本期开始，美柏医健将对China Focus@San Fracisco上的主旨演讲进行深度解读，以期对您的投资与决策有所帮助。今天奉上2019拉斯克奖获奖者、赫赛汀发明人H. Michael Shepard发表的《赫赛汀的故事》。
□ 赫赛汀的故事
□ Michael Shepard的人生经历：在UC Davis取得动物学的学士学位，在I.U., Bloomington取得发展与细胞生物学的博士学位，并在同校完成博士后训练，曾先后在NewBiotics, Halozyme, Genentech等公司进行抗体研发的工作，最终因为赫赛汀的发现获得拉斯克奖。
□ 先了解癌细胞及其防御方法：癌症难以治疗的原因是癌细胞与身体里面的正常细胞是非常相似的，找到两者的重要区别才能找到有效的疗法。
□ 癌细胞的特征：癌细胞能发生突变，对像化疗药物、生物制剂、免疫疗法、细胞疗法等治疗方式产生抗药性
□ 人体的防御机制：巨噬细胞可以杀死早期癌细胞，而T细胞能识别并杀死那些逃脱了巨噬细胞并积累了更多突变的癌细胞。
□ 巨噬细胞与TNF：Sloan-Kettering的Lloyd Old教授发现了TNF，一种由巨噬细胞释放出来杀死癌细胞的毒素。
□ 癌细胞的信号：早期癌细胞会显示引导巨噬细胞“杀死我”的信号（例如细胞表面磷脂酰丝氨酸的表达），但是如果“不要杀死我”的信号（例如CD47的高表达）过分表达则会导致“杀死我”的信号不堪重负
□“不要杀死我”的信号：CD47的高表达与食道癌的生存期短有关，所以保护巨噬细胞对病人生存至关重要
□ 赫赛汀的故事
□ 生物研究的挑战：当你开始发明一样新事物的时候，你需要知道的一件事就是。。。你会产生很多怀疑与打击。
□ 药物研发的要素：团队合作至关重要，Sir Marc Feldmann和Genentech的Bill Young等人给与了莫大支持和鼓励。
□ 转变之刻：1984年我了解到当时脑癌的治疗方法是在头颅钻一个洞并注射BCNU（一种能溶解组织的芥末气体）。
□ 立志改变：找到一种专门针对癌细胞，但不影响正常细胞的治疗方法。
□ 科学进展：1970与1980年代的科学新发现（包括酪氨酸激酶的发现，抗原CDR移植等）为癌症治疗提供了新的思路。
□ 最重要的实验：如果我们可以逆转TNF的抵抗性，那便可以恢复癌细胞对巨噬细胞的敏感性，让人体可以杀死癌细胞
□ TNF抵抗性的机制：癌基因转化细胞产生的生长因子激活其受体并阻断TNF敏感性。
□ 生长因子：TGF-b与TK介导的信号传导协同作用，促进癌细胞的转化
□ 生长因子受体：我们寻找与癌症相关的生长因子受体，测试它是否引起TNF的抵抗性，以及我们是否可以通过抑制受体功能来逆转它
□ HER2的实验：将HER2转移到细胞中会产生TNF的抵抗性
□ HER2的实验：Mab4D5可抑制HER2 RTK，并癌细胞对TNF敏感
□ 实验假设：Dennis Slamon教授的临床数据显示HER2的过表达可引致TNF的抵抗性，使癌细胞能逃脱宿主免疫，从而导致更具侵略性的癌症
□ Mab4D5的挑战：“感觉“单克隆抗体永远无法穿透实体瘤
□ 首次临床试验：Genentech花费三百万美元资助了Mab4D5的临床试验
□ 下一步：Paul Carter教授发明了两种使Mab4D5人源化的方法
□ 最后结果：超过两百万女性接受过赫赛汀的治疗
□ 当前任务：~50%的HER2乳腺癌会对疗法产生反应，许多患者的癌症会在6-12个月内进展，而这些患者会有中枢神经系统的转移性病灶，所以我们需要更好的治疗方法。
□ 未来前景：美国、欧洲、中国、印度已经可以进行超大规模的抗体生产，未来的亮点是针对肝癌、食道癌、和胃癌等靶向治疗。
□ 中国的优势：生物医学行业资金雄厚发展迅速，拥有最好的临床前和制造方面的CRO，完善的医疗体系及临床试验机构网络，重大疾病的患者人群，以及参与国际合作的意愿
□ 结语：没有任何一个人或一个国家能做到征服疾病的一切工作，但是到处都有怀抱梦想的人愿意为此付出
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